维生素D是人体重要的脂溶性类固醇激素之一，与人体多个系统密切相关，其不仅能改善骨骼类疾病，还对乳腺癌的发展存在一定调控作用。研究表明维生素D可降低乳腺癌发病率和死亡率。在中医理论中，因乳腺癌的病机为本虚标实，故扶正固本补肾疗法常应用于防治乳腺癌，且扶正固本补肾药也与维生素D的作用靶点存在密切的联系。陈云志等专家研究表明，中医的扶正固本补肾疗法通过调节维生素D防治乳腺癌，维生素D可能是扶正固本补肾药物防治乳腺癌的潜在靶点。
维生素D与乳腺癌的关系
乳腺癌为常见的女性生殖系统疾病，严重影响了女性的正常生活和心理健康。有学者指出日照时间与乳腺癌发病率之间存在显著的负相关。有研究表明，挪威的乳腺癌患者在夏季死亡的风险比在冬季低15%~25%，这可能与夏季时患者体内血清25(OH)D3水平较高有关。维生素D受体(VDR)在正常的乳腺细胞和乳腺癌细胞中均有表达，其表达的减少会加快乳腺癌的转移。维生素D有关的单核苷酸多态性（SNP）也会导致乳腺癌的发病，尤其是rs，rs，rs等位点的多态性会增加其携带者的患病风险。乳腺癌也与维生素D相关基因的异常甲基化有关，与正常的乳腺细胞相比，原发型乳腺癌细胞中的VDR启动子区域的转录起始位点存在CpG岛的高度甲基化。这些证据表明维生素D与乳腺癌存在着密切的关系。
维生素D在乳腺癌发病中的机制
一直以来关于乳腺癌的发病机制在医疗界尚未达成共识，其机制可能与炎症反应、氧化应激、基因异常表达和甲基化、激素分泌、肠道菌群紊乱等有关。由于维生素D有改善炎症反应、减少氧化应激、纠正基因异常表达和甲基化、调控激素分泌、调节肠道菌群紊乱等作用，在改善乳腺癌预后及增加患者生存率等方面有举足轻重的作用。
维生素D对炎症反应的作用：炎症反应对乳腺癌的生长和转移具有促进作用。研究表明TNF-α、IL-1β、IL-6可以促进乳腺癌细胞的迁移，特别是IL-6可以通过激活其受体，促进CCL5基因的转录，进而导致乳腺癌细胞的恶化。维生素D可以降低TNF-α、IL-1β、IL-6和CCL5血浆浓度，这对抑制乳腺肿瘤的生长和转移有积极的作用。CD8+T的浸润可以改善乳腺癌患者的预后情况，其浸润的减少则会使乳腺癌细胞恶化进而导致患者的生存率降低，维生素D通过促进CD8+T细胞对乳腺癌细胞肿瘤的浸润，缩小肿瘤的体积。环氧合酶-2（COX-2）的过度表达也会加速乳腺癌的发病进展，COX-2可通过合成前列腺素E2(PGE2)促进炎症的发生。在人乳腺癌细胞中，维生素D活性代谢产物骨化三醇可以下调COX-2的表达，限制PGE2的合成,减轻乳腺癌患者的炎症反应。
维生素D对氧化应激的作用：氧化应激属乳腺癌肿瘤发生和发展的重要因素。活性氧（ROS）稳态对于所有需氧细胞都是至关重要的。过量的氧自由基的形成将会导致氧化应激的发生，并会引起DNA损伤和致癌作用，而补充维生素D可增加乳腺癌患者的总抗氧化能力（TAC）。抗氧化酶（SOD2）在乳腺癌组织中的表达较低，骨化三醇会使SOD2明显上升。研究表明，Nrf2/ARE抗氧化信号通路减弱是导致发生乳腺疾病的主要原因之一，此信号通路减弱会引起活性氧对机体的损伤和氧化应激反应。骨化三醇通过上调Nrf2的表达，减少ROS，减少DNA损伤进而减缓乳腺癌的恶化。
维生素D对基因的异常表达和甲基化的调控作用：乳腺癌与基因的异常表达、甲基化和去甲基化有关。有学者指出miR-b的高表达可促进乳腺癌细胞的迁移，经骨化三醇治疗后会使miR-b表达降低，这对预防乳腺癌细胞扩散具有潜在的治疗意义。抑癌基因（PTEN）的正常表达对乳腺癌的预后有积极作用，PTEN基因启动子的甲基化会使其失活，维生素D对乳腺癌细胞的PTEN基因启动子的甲基化具有高效的抑制作用。E-钙黏蛋白作为一种抑癌蛋白，其低表达或不稳定表达会促进乳腺癌肿瘤的恶化，骨化三醇通过CDH1启动子的去甲基化而再次诱导乳腺癌细胞中E-钙黏蛋白的表达，从而抑制肿瘤的生长和转移。
维生素D对雌激素的作用：雌激素也对乳腺癌的发病有重要意义。人体中主要的雌激素是雌二醇，可由芳香化酶通过一系列反应后合成。高水平的雌二醇对乳腺癌的发病有促进作用，雌二醇受体有两个亚型，即雌激素受体α（ERα）和β（ERβ），其中ERα型是导致乳腺癌发生的关键因素。骨化三醇不仅可以下调芳香化酶基因的表达,还可以同时抑制雌激素受体ERα，降低了乳腺内雌激素水平及其生物活性。另外，27-羟基胆固醇（27HC）是由CYP27A1形成的一种胆固醇衍生物，可以调节雌激素受体，进而促进乳腺癌的生长，服用维生素D可降低乳腺癌患者循环27HC，进而降低乳腺癌复发率。
维生素D对肠道菌群的作用：肠道菌群的紊乱与乳腺癌的发生和发展有密切关系。有学者指出肠道内环境紊乱不仅会加速乳腺上皮细胞的病变，还会通过调节内分泌来影响乳腺癌的发展。有研究指出维生素D可以调节肠道菌群的结构、减少肠道内环境紊乱的风险。ω-3多不饱和脂肪酸也在调节肠道菌群和降低乳腺癌的发病风险方面有积极作用，其和维生素D的联合应用可以通过调控Bcl-2、半胱天冬酶、Raf-MAPK三种信号通路的表达促进乳腺癌细胞的凋亡。因此，维生素D或许可通过调节肠道内环境紊乱来防治乳腺癌。
中医药对乳腺癌的干预作用
乳腺癌在中医古籍中多被称为“乳岩”，亦属“积聚”范畴，其病机为本虚标实。历代医家对其病因治法均有探讨，如陈士择曰∶“有生乳痈，已经收口，因不慎色，以至复烂，变成乳岩.........治法必大补气血”。又有《医宗必读·积聚》记载：“积之成也，正气不足，而后邪气踞。”《景岳全书·积聚》指出：“积聚之病多发于脾肾不足及虚弱失调之人。陈实功认为：肝胃肾受损的人易患乳岩。虽也有医家从肝虚痰凝、热蕴*结等方面论治，但此为一时之标，正如《内经》所言“邪之所凑，其气必虚”，其全程之本仍为正气虚衰，故中医理论将正气虚衰作为乳腺癌的主要病因，故扶正固本、补肾益精为经典的治疗大法。临床研究表明，在采用中医理论治疗乳腺癌的案例中，多数都选择了扶正固本补肾作为治疗方法。扶正固本补肾的药物具有改善炎症反应、减少氧化应激、纠正基因的异常表达、调控激素分泌、调节肠道菌群紊乱等作用，且能抑制乳腺癌的恶化。常用的中药是*芪、淫羊藿、仙茅、人参等，常用的药剂有芪参注射液、补阳还五汤、六味地*丸、二仙汤、大补元煎等。有临床实验表明芪参注射液不仅有增强化疗杀伤乳腺癌细胞的作用，还能调节纠正患者的免疫抑制和机能紊乱的状态。补阳还五汤可以降低乳腺癌手术后患者的IL-1β、IL-6、TNF-α水平。六味地*丸能防治乳腺癌患者治疗后骨丢失的状态，增强钙剂的治疗效果。二仙汤（主要成分仙茅、仙灵脾、巴戟天等）可以改善人体的抗氧化能力及内分泌失调，缓解乳腺癌患者的临床症状。动物实验发现给予小鼠不同浓度的*芪注射液会对乳腺癌移植瘤的生长产生不同程度的抑制，这可能与*芪多糖可以上调Nrf2/ARE抗氧化通路和*芪中的*酮化合物可以调控基因表达的作用有关。大补元煎（主要成分熟地、杜仲、山茱萸等）可以通过改善炎症反应，进而减少乳腺癌模型中肺转移的发生率。细胞实验证实淫羊藿苷不仅能减弱雌激素对乳腺癌细胞的增殖效果，还能促进ER+乳腺癌细胞的凋亡，这或许与淫羊藿素通过抑制雌二醇的机制有关。人参皂苷-Rh2和维生素D在抑制乳腺癌的增殖的机制上也存在高度吻合,两者均是通过调控BAX/BCL-2进而促进癌细胞的凋亡。用药规律表明，治疗乳腺癌无论从何种角度出发，一定要考虑扶正固本、补益肾中精气，为良好的预后提供阴平阳秘的生理基础。综上所述，在临床中医运用扶正固本补肾疗法治疗乳腺癌取得了一些成就，特别在改善患者术后生活质量、减轻化疗不良反应、调节患者免疫机制等方面尤其突出。故扶正固本补肾疗法或可成为现代医学治疗乳腺癌的新研究方向。
中医扶正固本补肾疗法与维生素D的关系
扶正固本补肾疗法多用于虚证、本虚标实证，主要通过扶正固本，补益肾中精气，平衡肾阴肾阳等方式改善和治疗肾虚证。常见中药为淫羊藿、*芪、地*、冬虫夏草等，常见中成药有左归丸、右归丸、六味地*丸等。这些中药及复方与维生素D密切相关。研究表明，淫羊藿可以提高衰老大鼠肾上腺皮质的维生素D活化与作用水平，或许能调节衰老相关分泌表型对乳腺癌细胞的影响。生地*可升高卵巢早衰大鼠血清中1,25（OH）2D3的水平，可能是调节乳腺癌化疗后卵巢早衰所致的内分泌失调的机制之一。*芪多糖能调控CYP27B,CYP24AmRNA的表达，这或是其能改善乳腺癌病人血糖情况的机制之一。经芳香化酶抑制剂治疗后，乳腺癌患者极易产生的骨质疏松，左归丸可显著升高骨质疏松患者体内1,25（OH）2D3的水平，冬虫夏草的含药血清有可调节CYP19的表达，产生近似于维生素D的作用，这对改善乳腺癌患者的骨质疏松症状有积极作用。综上推测，维生素D及中药补肾的作用靶点存在潜在的重合。
综上所述，维生素D对于乳腺癌发病和治疗具有一定的调控和促进作用。维生素D除了在乳腺癌细胞中影响相关基因和蛋白的表达，还能通过调节炎症反应和激素分泌、减少氧化应激、改善肠道菌群紊乱进而抑制乳腺癌的发展，因此补充一定量维生素D对于改善乳腺癌患者预后有积极作用。中药具有多成分、多靶点、多层次的特点，扶正固本补肾药物不仅能够治疗和改善乳腺癌患者先天精气不足，还具有调节维生素D的作用，而具有扶正固本补肾功效的中药及复方与维生素D在治疗乳腺癌的药理作用上存在较高的吻合。维生素D可能是扶正固本补肾中药防治乳腺癌的潜在靶点。
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